Eric Dane zdobył szeroką rozpoznawalność dzięki roli doktora Marka 'McSteamy' Sloana w popularnym serialu medycznym 'Chirurdzy', w którym występował przez kilka sezonów. Wcześniej pojawiał się gościnnie w wielu serialach, takich jak 'Bez śladu' czy 'Sędzia Amy'. Jego przełomową kreacją była także główna rola kapitana Toma Chandlera w serialu postapokaliptycznym 'Ostatni statek', opartym na powieści Williama Brinkleya. Wystąpił również w filmach, m.in. w 'Marley i ja' oraz 'X-Men: Ostatni bastion'. Jego kariera obejmuje zarówno produkcje telewizyjne, jak i kinowe.